Endokannabinoidsüsteem (ECS)
Endokannabinoidsüsteem avastati 1992. aastal – iroonilisel kombel kanepit uurides. See on keerukas rakkude signaalisüsteem, mida leidub kõigil imetajatel ja millel on keskne roll homöostaasi (sisemise tasakaalu) säilitamisel. ECS reguleerib paljusid keha funktsioone, sealhulgas und, meeleolu, isu, valutaju, immuunvastust, mälu ja paljunemist.
ECS koosneb kolmest põhikomponendist: endokannabinoididest (keha enda toodetud kannabinoididest, nagu anandamiid ja 2-AG), kannabinoidretseptoritest (CB1 ja CB2) ning ensüümidest, mis vastutavad endokannabinoidide sünteesi ja lagundamise eest (FAAH ja MAGL).
Huvitaval kombel ei seondu CBD otse CB1 ega CB2 retseptoritega nagu THC. Selle asemel toimib CBD allosteerilise modulaatorina ja mõjutab retseptoreid kaudselt. Näiteks pärsib see ensüümi FAAH, mis vastutab keha toodetud endokannabinoidi, anandamiidi, lagundamise eest. Anandamiidi tase seejärel tõuseb kehas, mis võib toetada CBD positiivset toimet. Anandamiidi nimetatakse ka "õnnemolekuliks" ja sellel on oluline roll meeleolu ja valutaju reguleerimisel.
CB1 retseptorid
KesknärvisüsteemCB1 retseptorid paiknevad peamiselt ajus ja kesknärvi- süsteemis – eriti hipokampuses, amügdalas, basaalganglionides ja väikeajus. Need on seotud valutaju, meeleolu, mälu, isu ja motoorse kontrolli reguleerimisega.
THC seondub otse CB1 retseptoritega ja tekitab seeläbi joobeseisundi. CBD seevastu toimib kui negatiivne allosteeriline modulaator CB1-le – muudab veidi retseptori kuju, mistõttu THC seondub nõrgemini. Seetõttu võib CBD vähendada THC psühhoaktiivset toimet. Samal ajal mõjutab CBD CB1 kaudu kaudselt valutaju, ärevust ja meeleolu.
CB2 retseptorid
Immuunsüsteem ja perifeeriaCB2 retseptorid paiknevad peamiselt immuunrakkudes, põrnas, mandlites ja seedetraktis. Neil on oluline roll põletikuprotsesside ja keha immuunvastuse reguleerimisel.
CBD-l on suurem afiinsus CB2 retseptorite kui CB1 suhtes ja see toimib kui pöördagonist. See tähendab, et CBD võib moduleerida CB2 retseptorite aktiivsust, tekitades põletikuvastase toime. See omadus muudab CBD eriti huvitavaks uuringuteks, mis käsitlevad autoimmuunhaigusi, kroonilist põletikku ja neurodegeneratiivseid haigusi.
CBD toime väljaspool ECS-i
CBD toime ei piirdu ainult endokannabinoidsüsteemiga. CBD suhtleb enam kui 65 erineva molekulaarse sihtmärgiga kehas. Tähtsaimate hulka kuuluvad:
Serotoniini retseptorid (5-HT1A)
CBD aktiveerib serotoniini retseptori 5-HT1A, millel on oluline roll ärevuse, depressiooni ja iivelduse puhul. See koostoime selgitab CBD ärevusvastaseid ja meeleolu reguleerivaid omadusi.
Vanilloidretseptorid (TRPV1)
CBD seondub TRPV1 retseptoritega, mis on seotud valutaju, põletiku ja kehatemperatuuriga. See aktiveerimine võib toetada CBD valuvaigistavat toimet.
GPR55 retseptorid
CBD toimib GPR55 retseptori antagonistina, mida mõnikord nimetatakse 'kolmandaks kannabinoidretseptoriks'. Selle retseptori blokeerimine võiks tekitada antiproliferatiivse toime ja seda uuritakse onkoloogias.
PPAR-gamma retseptorid
CBD aktiveerib PPAR-gamma retseptoreid, mis on seotud ainevahetuse, põletiku ja rakkude proliferatsiooni reguleerimisega. See aktiveerimine annab neuroprotektiivseid ja põletikuvastaseid omadusi.
Allikas: Ibeas Bih, C. et al. (2015). "Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders." Neurotherapeutics, 12(4), 699-730.
