Il Sistema Endocannabinoide (ECS)
Il sistema endocannabinoide fu scoperto nel 1992 – ironicamente durante la ricerca sulla cannabis. È un sistema complesso di segnalazione cellulare presente in tutti i mammiferi e svolge un ruolo centrale nel mantenimento dell' omeostasi (equilibrio interno). L'ECS regola molte funzioni corporee, inclusi il sonno, l'umore, l'appetito, la percezione del dolore, la risposta immunitaria, la memoria e la riproduzione.
L'ECS è composto da tre componenti principali: endocannabinoidi (cannabinoidi prodotti dal corpo, come l'anandamide e il 2-AG), recettori cannabinoidi (CB1 e CB2), e enzimi responsabili della sintesi e decomposizione di endocannabinoidi (FAAH e MAGL).
Curiosamente, il CBD non si lega direttamente ai recettori CB1 o CB2 come fa il THC. Invece, il CBD agisce come un modulatore allosterico e influenza i recettori indirettamente. Ad esempio, inibisce l'enzima FAAH, responsabile della decomposizione dell'endocannabinoide prodotto dal corpo, anandamide. I livelli di anandamide quindi aumentano nel corpo, il che può contribuire agli effetti positivi del CBD. L'anandamide è anche soprannominata la "molecola della felicità" e svolge un ruolo importante nella regolazione dell'umore e la percezione del dolore.
Recettori CB1
Sistema Nervoso CentraleI recettori CB1 si trovano principalmente nel cervello e nel sistema nervoso centrale – in particolare nell'ippocampo, nell'amigdala, nei gangli basali e nel cervelletto. Sono coinvolti nella regolazione della percezione del dolore, dell'umore, della memoria, dell'appetito e del controllo motorio.
Il THC si lega direttamente ai recettori CB1 e così causa lo stato di intossicazione. Il CBD, invece, agisce come un modulatore allosterico negativo su CB1 – altera leggermente la forma del recettore, per cui il THC si lega meno fortemente. È per questo che il CBD può mitigare l'effetto psicoattivo del THC. Allo stesso tempo, il CBD influenza indirettamente, attraverso CB1, la percezione del dolore, l'ansia e l'umore.
Recettori CB2
Sistema Immunitario e PeriferiaI recettori CB2 si trovano principalmente in cellule immunitarie, nella milza, nelle tonsille, e nel tratto gastrointestinale. Svolgono un ruolo cruciale nella regolazione dei processi infiammatori e della risposta immunitaria del corpo.
Il CBD ha una maggiore affinità per i recettori CB2 rispetto ai CB1 e agisce come un agonista inverso. Ciò significa che il CBD può modulare l'attività dei recettori CB2, risultando in un effetto anti-infiammatorio. Questa proprietà rende il CBD particolarmente interessante per la ricerca su malattie autoimmuni, infiammazione cronica e malattie neurodegenerative.
Effetti del CBD oltre l'ECS
Gli effetti del CBD non si limitano al sistema endocannabinoide. Il CBD interagisce con più di 65 diversi obiettivi molecolari nel corpo. Tra i più importanti ci sono:
Recettori della serotonina (5-HT1A)
Il CBD attiva il recettore della serotonina 5-HT1A, che svolge un ruolo importante nell'ansia, nella depressione e nella nausea. Questa interazione spiega le proprietà ansiolitiche e regolatrici dell'umore del CBD.
Recettori vanilloidi (TRPV1)
Il CBD si lega ai recettori TRPV1, coinvolti nella percezione del dolore, nell'infiammazione e nella temperatura corporea. Questa attivazione può contribuire all'effetto analgesico del CBD.
Recettori GPR55
Il CBD agisce come un antagonista del recettore GPR55, a volte chiamato il 'terzo recettore cannabinoide'. Bloccare questo recettore potrebbe avere effetti antiproliferativi e si sta indagando in oncologia.
Recettori PPAR-gamma
Il CBD attiva i recettori PPAR-gamma, coinvolti nella regolazione del metabolismo, dell'infiammazione e della proliferazione cellulare. Questa attivazione presenta proprietà neuroprotettive e anti-infiammatorie.
Fonte: Ibeas Bih, C. et al. (2015). "Molecular Targets of Cannabidiol in Neurological Disorders." Neurotherapeutics, 12(4), 699-730.
